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常见药物致肾损害

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许多药物最终需要通过肾脏排泄出去,因此,很多药物也因此而对肾脏产生了损伤,严重者直接导致肾功能衰竭。哪些药物会容易导致肾功能损伤呢?
    (一)抗生素对肾损害
    1、氨基糖苷类:卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、链霉素。此类药物通过肾小球滤过,还有部分被肾小管上皮细胞摄取,与肾组织结合使肾小管上皮细胞变性、坏死、凋亡。
    2、青霉素族类   甲氧苯青霉素、羧苄青霉素、氨苄青霉素、羧氨苄青霉素。此类药物不直接损伤肾脏,只是过敏后是为半抗原,与血浆蛋白结合后成了抗原,即产生抗体,之后形成免疫复合物,与小管基膜相结合,引起肾小球炎、肾小管炎、肾间质炎。
    3、磺咹类   磺咹嘧啶、磺咹甲基异恶唑、磺咹咪啶。磺咹类药物可溶性低,以原形经肾小管排泄,在尿中形成结晶,沉积排尿系统,造成阻塞,造成肾小球功能下降。磺咹类药物,产生溶血性血红蛋白尿、贫血。此外可产生过敏与青毒素族类似,也是半抗原,与血浆蛋白结合,引起免疫反应,造成肾小球肾炎或因溶血严重时,出现溶血尿毒症综合征。解决以上毒害,嘱病人多饮水及服用碳酸氢钠碱性药物。
    (二)非留体抗炎药物与镇痛药物  非那西丁、阿斯匹林、水杨酸钠、氨基比林、保泰松、吲哚美辛、氟灭酸、氯灭酸、布洛芬。这些药物广泛用于风湿热、类风湿病、心脑血管病、偏头痛、血栓性疾病,长期服用累计超过>1-2公斤,引起肾损害。这些药是前列腺素合成酶(环氧化酶)抑制剂。肾脏前列腺素合成下降导致肾血管收缩加强,致肾脏缺血缺氧,损伤了肾脏血管内皮细胞,吸引炎症细胞浸润,并释放出致病的炎性介质(IL-1、TNF-α),从而启动了肾脏纤维化的进程。
    (三)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)肾损害,常用的(ACEI)有卡托普利、依那普利、雷米普利、苯那普利(洛汀新)。常用的(ARB)美托洛尔、阿替洛尔、普奈洛尔(心得安)、拉贝洛尔缬沙坦(代文)。这些药物广泛应用于各型高血压病,尤以肾性高血压、糖尿病肾病改善心肾功能。对大多数病人能耐受,安全有效的。但是,在使用ACEI、ARB后血肌肝升高≥88.4umol/L或肾小球滤过率(GFR)下降≥50%时为导致肾功能不全。在应用该药之前,肾脏内血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平已升高,原有慢性肾功能不全,存在肾脏微血管病变,再加上使用利尿剂,有效循环血容量不足,或者有肾动脉畸型狭窄,导致肾血流量减少,肾小球滤过率下降,肾功能损害,再者ACEI阻断AngⅡ形成,其作用降低,出球小动脉阻力降低,也会造成肾损害如急性间质性肾炎、急性坏死性肾小球肾炎、急性肾小管坏死,在使用ACEI或ARB之前要掌握有无肾动脉狭窄,血栓形成,慢性肾功能不全时血肌肝>264umol/L时,禁用上两药。当使用一周中糖尿病肾病血肌肝升高>176.8umol/L大量蛋白尿、水肿、血压升高停用,观察肾功能变化,Scr超过基础值30%或血钾>5.5mmol/L停药。
    (四)、免疫抑制剂肾损害   环孢菌素A(CSA)在治疗免疫性肾小球疾病中亦起着重要作用,用于治疗肾小球膜性病变、局灶阶段性肾小球硬化、狼疮性肾炎。它的毒性作用大,主要是肾移植对治疗免疫性肾小球疾病时剂量小一般不超过5mg/kg.d,疗程又短,没有多么严重。CSA可使肾小球滤过率降低,肾血流量减少,是因为肾血管阻力增加,交感神经活性增强,肾素血管紧张素系统激活,前列腺素生成受损,有利于血小板聚集沉积,引起血管内皮细胞受损,引起了肾纤维化进程。在用药中严密监控其毒性尤其是血肌肝4周内较治疗前上升30%应停药。
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