抗纤维化：控制肾功能衰竭的关键

　前不久，由东南大学肾脏病研究所与英国卡的夫大学肾脏病研究所共同举办的首届南京肾脏纤维化国际研讨会在南京成功举行。据大会主席、东南大学肾脏病研究所所长、东南大学附属中大医院肾脏科主任、博士生导师刘必成教授介绍，我国普通住院患者的调查显示，有高达14.8％的患者患有慢性肾脏病，且近四成患者对此一无所知。目前全球因慢性肾脏病引起的终末期肾衰正以8％的年增长率增加，其中肾脏纤维化是导致慢性肾衰竭形成的主要原因。因而肾脏纤维化研究已引起广泛关注。
　病因老龄化也是常见原因
　刘必成教授告诉记者，慢性肾脏病进行性发展，导致肾纤维结缔组织形成过多，就会导致肾脏纤维化，在临床上表现为肾功能进行性下降。肾脏纤维化是各种原因引起的慢性肾脏病最后、最严重的结局。
　各种原因引起的慢性肾脏病都可以引起肾脏纤维化。临床上最常见的原因有慢性肾小球肾炎、高血压性肾损害、糖尿病肾病、缺血性肾病、慢性肾盂肾炎、狼疮性肾炎、药物性肾损害、遗传性肾炎、多囊肾、肝炎病毒以及艾滋病病毒感染等。值得注意的是，老龄也是肾脏纤维化的常见原因，并可导致病人肾脏储备功能下降，应当引起重视。
　病机肾小管不只是“受害者”
　近十余年来，由于分子生物学及细胞生物学技术的进步，已经初步阐明了肾脏纤维化形成的机制。研究发现，感染后机体内形成的免疫复合物、高血压、高血糖、高血脂，甚至肥胖、吸烟等均可以直接损害肾小球毛细血管内皮细胞，激发局部炎症反应，引起蛋白尿和血尿。而蛋白尿又能进一步加重肾小管和间质组织的损害。肾脏局部产生的各种炎症因子可激活肾组织细胞，令其增殖、凋亡，并留下大量纤维疤痕组织。最近国内外的研究均证实，肾组织细胞产生的肾素－血管紧张素－醛固酮系统过度激活在促进肾脏纤维化形成中可能起关键作用。
　另一方面，人们发现，众多肾脏固有细胞在纤维化形成过程中所扮演的角色是不同的，像肾小管细胞，以前人们总以为在疾病过程中它只是个被动受害者，现在发现它还是一个促进纤维化形成的“活跃分子”，如何使其“改邪归正”，正引起研究人员的重视。最近的研究还注意到，肾脏细胞周围的环境（主要是基质成分）对细胞生物学行为有重要影响，因此如何调节胞外基质成分也将成为肾纤维化研究的重要课题。
　诊断无创检测尚待研究
　肾脏纤维化的早期诊断必须要做肾脏病理检查（临床又称肾活检）。由于人体肾脏功能具有较大的代偿潜力，病人临床症状以及化验检查有时不能准确反映肾脏受损害的程度，因此病理检查就显得尤为重要。对蛋白尿、血尿甚至不明原因的肾功能损害者都要积极争取尽早做肾组织病理检查。然而，受技术水平等多种原因限制，肾活检依然难以普及，且为创伤性检查患者不宜接受。因而，开发研究新型敏感的肾脏纤维化无创性检测方法，是国内外学者今后研究的重要方向之一。
　防治多个方向都有进展
　近年来，大量的临床研究证据表明，血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II1型受体拮抗剂可以显著地降低病人的蛋白尿，抑制肾脏纤维化形成，延缓肾功能下降的速度，成为目前临床上公认的肾功能保护药。另有研究发现，肾脏产生的一种叫做骨形成蛋白－7（BMP－7）的分子有可能使病变中误入歧途的小管上皮细胞迷途知返，重新恢复正常的细胞生物学行为。最近国外还有一些研究提示，骨髓干细胞可促进病变的肾组织结构修复，这些进展都为肾脏纤维化治疗带来了新的希望。对于有炎症活动者应结合肾脏病理，及时合理使用各种免疫抑制剂以控制疾病，对某些肾病患者（特别是蛋白尿明显，或者继发于系统性红斑狼疮和血管炎者）显得尤为重要。