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肾脏纤维化在疾病发展中是如何形成的?

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    尿毒症是肾功能衰竭的终末期,是人们共知的慢性疑难病症。它和艾滋病、癌症一起被列为不治之症。据统计,美国每年有大约五万人死于尿毒症。我国肾病的发病率是美国的六倍之多,每年因尿毒症而死亡的人数不下百万。
     对于所有的肾病患者来说,无论是何种类型的肾病,包括多囊肾得不到及时控制,或迟或早,都会发展成为尿毒症,因此在多囊肾发展到肾功能不全或尿毒症,阻断纤维化治疗是必不可少的。

    下面,我们将治疗肾脏纤维化的一些基础理论和我们的临床治疗情况报告如下,请同仁指正。

 一、什么是肾脏纤维化?

     肾脏纤维化是一种病理生理改变,是肾脏的功能由健康到损伤,再到损坏,直至功能丧失的渐进过程。肾脏由于受到创伤(囊肿压迫)、感染、炎症、血循环障碍,以及免疫反应等多种致病因素刺激,其固有细胞受损,发展到后期出现大量胶原沉积和积聚,造成肾实质逐渐硬化,形成瘢痕,直至肾脏完全丧失脏器功能。肾脏内固有细胞纤维化、硬化的过程也就是肾脏纤维化的过程。肾脏纤维化是以细胞外基质(ECM)的异常沉积为特征的。

 二、肾脏纤维化与肾功能不全、尿毒症的关系

     由各种致病原因导致肾脏固有细胞受损,并释放一系列炎性介质,出现炎性反应,细胞活性增加;随着细胞受损程度的加重,细胞表型发生转化,细胞开始出现硬化,功能开始丧失。当丧失的程度还不足50%时,也就是细胞硬化总数还不超过一半以上时,这就是肾脏纤维化的前期。在这个阶段,由于肾的代偿能力还很强,仍没有临床指标变化,肌酐和尿素氮都没有超出健康范围,但此时肾脏纤维化已经接近中期阶段。随着肾脏纤维化地不断发展,丧失功能的硬化细胞逐渐增多,健康的肾单位越来越少。当健康的肾单位(也称作残存的肾单位)低于20%时,就进入了肾功能的衰竭期,酸中毒等一些尿毒症的症状就开始出现了。这时,我们就称之为肾脏纤维化的基质合成期。当90%的肾脏细胞都已经纤维化,也即残存的肾单位低于10%时,患者就会出现严重的代谢性酸中毒症状,心脏、大脑等都会出现一系列恶化症状,这时也就进入了终末期肾衰竭(end stage renal failure ESRF),即尿毒症时期。此时的肾脏纤维化程度就称之为后基质合成期。在这一时期,残存的肾单位都进入了硬化期,细胞都进入硬化程序,也叫做基质自主生成期。这时的细胞外基质合成不依靠外因促成,而是自主生成和自我增值。
    由此可见,多囊

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